学校是成立于1939年的高级中学。1939年春，随着抗战形势的发展，省城部分学校迁至毛坦厂，成立了安徽省第三临时中学，史称“三临中”；抗战胜利后，一批有识之士将荥阳、广城、山王等五所中学在毛坦厂合并，定名为六南私立中学；1952年改为公立，校名为六安县第二初级中学，史称“六安二中”；1960年，创办高中部，更名为六安县毛坦厂中学；1992年，县市合并，学校更名为六安市毛坦厂中学；1999年12月，成为六安市首批市级“示范高中”之一；2001年12月争创省级“示范高中”，一举通过专家组验收。 学校始终紧紧围绕党的教育方针，艰苦奋斗，教书育人，共为国家培养了近三万名初、高中合格毕业生，一万六千余名优秀人才走向北大、科大、复旦、南京大学等高等学府。近年来，学校加快了发展步伐，扩大了发展规模，现占地400多亩，教职工380余人，在校生超万人。为安徽省“文明单位”，安徽省“花园式单位”，安徽省“绿色学校”，安徽省“家教名校”，六安市“文明单位”，金安区“文明单位”。