江苏省高邮中学初创于清光绪31年（1905年），原名赞化学堂。1923年定名为“高邮县初级中学”，1955年增办高中，更名为“高邮县中学”。1966年改校名为“东方红中学”，1968年复改名为“高邮县中学”。1991年初，随着高邮撤县建市，学校因之更名为“高邮市中学”，2005年经江苏省教育厅批准，学校更名为“江苏省高邮中学”。 早在20世纪六十年代，高邮中学就被列入应当办好的省重点中学，1979年成为江苏省九十多所重点中学之一，1993年再次通过省重点中学验收，2005年晋升为江苏省四星级高中。 高邮中学位于扬州城北上60公里处的高邮市南郊风景区大运河畔。原校址占地4.26万平方米（约64亩），由于不能适应学校发展的需要，2000年，经高邮市人民政府批准，学校易地新建。2001年8月，学校实现整体搬迁。新校园占地14.92万平方米（约224亩），建筑面积68800多平方米，是一所传统风格与现代意识相融汇、教育功能与管理功能相统一、建筑共性与学校个性相结合的现代化、园林式学校。学校现有在职教职工310人，其中专任教师260多人。现有教学班级72个，在校学生4200多人。

学校现有教职工219人，其中专任教师168人，其中中学高级教师占22 %，中学一级教师占50 %，本科以上学历占96 %，研究生学历占14 %，省特级教师1名、扬州市名校长1名、学科带头人2人、中青年教学骨干5人、教坛新秀2人，高邮市学科带头人11人、中青年教学骨干17人、教坛新秀6人。2005年语文、英语、物理三科计有7名教师获高邮市一等奖，1名教师获扬州市一等奖，2名教师获扬州市二等奖。