聚焦肿瘤基因组异常向可干预治疗策略的转化,系统介绍报告人在精准治疗与免疫治疗交叉领域的原创性进展。首先,基于对抑癌基因缺失及其伴随依赖关系的系统解析,提出“共轭致死”理论,挖掘肿瘤特异性脆弱性靶点,并据此开发新型靶向药物。其中,以α-amanitin为载荷的抗体偶联药物实现对特定基因组缺陷肿瘤的精准打击,相关成果已进入国际临床研究阶段。其次,建立兼具免疫微环境的患者来源肿瘤类器官平台,整合肿瘤细胞、免疫细胞及人工智能分析,实现免疫药物的高效筛选与疗效预测,显著提升临床转化效率。最后,针对肿瘤免疫抑制关键细胞treg,创新性提出通过调控foxp3剪接实现功能重编程,将其转化为具有抗肿瘤活性的辅助性t细胞,并开发特异性核酸药物实现精准干预。上述研究从机制解析到转化应用进行了系统探索,为肿瘤精准免疫治疗提供了新思路与实践基础。