学校北区正门怀远一中始建于清光绪二十九年（1903）。其前身是美国基督教长老会开办的含美学堂。1912年改称含美中学，受教会控制，宗教色彩浓厚。1912年，含美中学与启慧女中（1904年由美国教会开办）合并，正式注册为“私立淮西中学”，著名教育家蔡元培先生为学校题写了校名。起初，中学部实行四年制．后改为高初中各三年制。男女分校。并附设小学部，校长仍由美国人担任。从1919年到1928年，一些进步师生先后参加了“五四“运动、“五卅“运动。1931年初，共青团怀远特别支部成立后，在学校里组织发起了反对教会势力的运动，迫使学校取消了礼拜制。太平洋战争爆发后。日本要没收美国在华财产，勒令学校停办。1943年元月，学校被迫迁至霍邱县临水集弧壁山。 此时，男生部女生部合并。抗战胜利后，学校于1946年春迁回准西中学原址。自1929年至1949年的20年间，淮西中学是淮河一带乃至皖北地区享有盛誉的学校。1949年元月，怀远县城解放，设在城内的省立中学，县立中学和简易师范三所公立学校合并为“怀远联合中学”；私立的淮西中学、立人中学、金石中学、培德道学院合并为“建新中学”。1950年春，怀远联合中学和建新中学合并为“怀远县立中学”。1950年秋，随皖北行署的建立，怀远县立中学更名为“皖北区怀远中学”。1952年秋，皖北皖南两行署合并成立了安徽省人民委员会，学校更名为“安徽省怀远中学”。1953年春，怀远中学分出初一，初二共五个班，组建怀远县第二中学。怀远中学相应更名为“安徽省怀远县第一中学”，1957年，上级决定各地学校以所在地命名，怀远一中再度更名“安徽省怀远中学”。1960年10月，怀远中学因高考成绩优异，被省教育厅批准为省重点中学。1963年，怀远城关中学并入怀远中学作为分部，1965年分布被取消。 “文革”初，红卫兵一度改校名为“反美中学”。1969年8月，怀远中学被迫下迁至古城、新集、岭集、魏庄、火庙、张店六个点办学，由怀远城关中学分出的部分师生在怀远中学原址上办起了“工农兵中学”。1978年十一届三中全会后，怀远中学焕发了青春，原下迁农村各教学点的老教师被分批调回，又吸引了一批中青年骨干教师进校，学校正式命名为“安徽怀远第一中学”。不久，怀远一中被批准为宿县地区重点中学。1983年7月，怀远县划归蚌埠市管辖，怀远一中成为蚌埠市重点中学