广州市第六十五中学前身是禺北人民为纪念抗日爱国将领伍观淇（伍观淇，字庸伯）先生而建的庸伯中学，1950年由番禺县接管并先后更名为禺北初级中学、番禺四中;1952年迁至现校址，1957年划归广州市郊区，更名为广州市郊区江村中学，隶属广州市郊区教育局，是全日制完全中学;1968年归由广州市教育局管理，正式命名为广州市第六十五中学，1984年郊区（1987年改称白云区）政府把65中定为首先要办好的两所骨干学校之一，1995年4月被评为省一级中学，综合办学水平逐年稳步持续上升，更是取得跨越式的进步，实现了农村普通高中——白云区骨干高中——广东省一级学校的三级跨越。1999年至2006年高考连续八年获得广州市毕业班工作一等奖，并有四年高考排名全市前十名。2001年，被广州市人民政府确定为广州市24所创办广东省国家级示范性高中学校之一。2007年12月又以优秀学校等级顺利通过了广东省国家级示范性高中的确认验收，2008年5月正式批准为第一批广东省国家级示范性普通高中。