乌兰浩特一中始建于1947年，是内蒙古自治区成立后建立的第一所完全中学。当时校名为乌兰浩特市中学，1949年迁入现在的校址（乌兰浩特市罕山中街49号），并更名为兴安中学，1952年更名为乌兰浩特中学，1953年更名为乌兰浩特第一中学，郭沫若先生于1964年题写校名“乌兰浩特一中”。第一任校长石琳同志由内蒙古自治区首任主席乌兰夫亲自任命。建校之初有汉、蒙、朝三种语言授课的班级，蒙古族班分出成立乌兰浩特第二中学，朝鲜族班分出成立乌兰浩特第三中学；内蒙古师范学院（内师大的前身）于1952年在乌兰浩特成立时，曾从乌一中抽调一批骨干教师参与筹建并成为第一批教师。乌兰浩特一中堪称内蒙古教育的摇篮。 2010年，在兴安盟委行署高度重视下，决定将乌兰浩特一中易址搬迁。10月，胡春华书记亲自为一中新址奠基培土。新校址位于乌兰浩特规划新区，建设总投资3.87亿元，占地面积18.6万平方米，建筑面积9.7万平方米，人均占地36.5平方米。2012年12月顺利完成搬迁工作。包括21255m2教学楼，26634m2综合楼建筑，9484m^2实验楼，29172m^2学生公寓，7704m^2学生食堂，2271.44平米浴室、超市，15100平米的标准的400米塑胶运动场，14000平米的篮排球场。新校区内现代风格的教学楼明快疏朗，标准的学生公寓落落大方，干净的食堂宽敞明亮，充分彰显学校办学条件的根本改变；集信息化、功能化于一体，校园网络、演播中心、数字化教室、智能广播系统、高倍投影仪、全天候实时录像系统，更加蕴涵教育现代化气息；多媒体教室、微机室、舞蹈教室、声乐教室、实验室等教学设施可谓设施齐全、功能完善。。